HIV利用環(huán)狀RNA來逃避免疫并促進(jìn)復(fù)制這一發(fā)現(xiàn)如何申請專利？
專利代理 發(fā)布時(shí)間：2025-05-15 00:35:51 瀏覽: 次
在一項(xiàng)突破性發(fā)現(xiàn)中，佛羅里達(dá)州立大學(xué)查爾斯·E·施密特醫(yī)學(xué)院的研究人員確定了一種前所未見的機(jī)制，使人類免疫缺陷病毒1型（HIV-1）能夠逃避身體的天然防御，并利用它來支持其生存和復(fù)制。
這是一個(gè)涉及環(huán)狀RNA (circRNA) 的生物過程，這些RNA在細(xì)胞內(nèi)形成一個(gè)“環(huán)”或圈狀結(jié)構(gòu)——與呈直線形的常規(guī)RNA分子不同。這種環(huán)狀結(jié)構(gòu)使circRNA更加穩(wěn)定，并使它們能夠像海綿一樣——吸收微RNA (miRNA)，阻止它們執(zhí)行通常的職責(zé)，例如控制哪些基因被開啟或關(guān)閉。
盡管科學(xué)家們之前在人類和動(dòng)物細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了成千上萬的circRNA，但在病毒中發(fā)現(xiàn)的卻很少，主要是在像單純皰疹病毒和EB病毒這樣的大型DNA病毒中。這些病毒擁有龐大的基因組，并且可以在體內(nèi)潛伏多年后再重新活躍。
該研究結(jié)果發(fā)表在《npj Viruses》期刊上，這是首次實(shí)驗(yàn)性證據(jù)表明HIV-1從整合的逆轉(zhuǎn)錄病毒基因組中生成circRNAs，為HIV生物學(xué)提供了新的視角。這些發(fā)現(xiàn)揭示了HIV-1生命周期中以前隱藏的一層，照亮了病毒如何增強(qiáng)其持久性、復(fù)制能力和逃避免疫系統(tǒng)的能力。它們還指出了病毒用來生存的新型策略，為研究人員在對抗世界上最頑強(qiáng)的病原體之一提供了新的目標(biāo)。
研究團(tuán)隊(duì)確定了至少15種不同的HIV-1環(huán)狀RNA，并使用先進(jìn)的分子技術(shù)和測序工具確認(rèn)了它們的存在。
當(dāng)HIV感染人體時(shí)，名為CD4+ T細(xì)胞的免疫細(xì)胞會通過增加兩種微RNA（miR-6727-3p和miR-4722-3p）的水平來作出反應(yīng)，這兩種微RNA可能有助于對抗病毒， 但是HIV似乎通過產(chǎn)生環(huán)狀RNA來反擊，這些環(huán)狀RNA會捕獲這些微RNA。這削弱了免疫反應(yīng)，并幫助病毒復(fù)制更多副本。這表明HIV的環(huán)狀RNA可能有助于保持感染細(xì)胞的存活，并使病毒在體內(nèi)隱藏很長時(shí)間——這是HIV難以治愈的主要原因之一。
研究結(jié)果還表明，circRNA的生成可能在不同個(gè)體之間存在差異，這可能會影響病毒的持久性和傳播。這種差異可能源于宿主細(xì)胞處理RNA的方式以及形成circRNA所需的RNA結(jié)合蛋白的可用性。
盡管當(dāng)前的技術(shù)使得準(zhǔn)確測量circRNA變得困難，研究人員指出，使用液滴數(shù)字PCR可能很快就能在患者樣本中精確量化這些分子。
研究團(tuán)隊(duì)還計(jì)劃探索使用特殊分子稱為反義寡核苷酸（ASOs）的新療法，以阻斷HIV的circRNAs。他們將在長期感染模型和感染HIV的人的細(xì)胞中測試這種方法，以更好地了解這些circRNAs如何幫助病毒在體內(nèi)存活。
研究揭示了HIV在分子水平上如何控制人類細(xì)胞，并指出了新的治療可能性， 由于環(huán)狀RNA穩(wěn)定且特異，它們還可以用作感染標(biāo)志物或新藥靶點(diǎn)。
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